Diferenciação de miofibroblastos em feridas após uso tópico do metronidazol: estudo experimental / Differentiation of myofibroblasts in wounds after topical use of metronidazole: an experimental study

RESUMO Objetivo: avaliar os efeitos da administração tópica do metronidazol na diferenciação de fibroblastos e na contração da ferida durante cicatrização experimental por segunda intenção em ratos. Métodos: cento e oito animais foram submetidos a uma ferida circular no dorso, com 2cm de diâmetro e divididos em seis grupos: grupo controle, com aplicação de solução salina sobre a ferida e cinco grupos experimentais divididos de acordo com a concentração da solução do metronidazol utilizada (4%, 6%, 8%,10% e 12%). Curativos foram realizados diariamente durante todo o período do experimento, que foi subdividido em três momentos de análise: três, sete e 14 dias. A contração da ferida foi avaliada por planimetria digital e os miofibroblastos e protomiofibroblastos foram identificados usando técnicas de imuno-histoquímica CD34 e a-SMA. Resultados: a contração da ferida não apresentou diferença entre os grupos e o controle. Os protomiofibroblastos foram significativamente mais numerosos aos sete dias (p=0,022) nos grupos metronidazol de 4%, 6% e 8%. Após 14 dias, nos mesmos grupos, os miofibroblastos predominaram significativamente (p=0,01). Conclusão: a administração tópica de solução de metronidazol em feridas de pele com cicatrização por segunda intenção foi capaz de melhorar a diferenciação de fibroblastos. A fase de contração da cicatrização de feridas permaneceu inalterada, sem redução significativa da contração avaliada pela planimetria digital. Estes resultados podem ser utilizados em favor do processo de cicatrização de feridas.

ABSTRACT Objective: to assess the effects of topical administration of metronidazole on fibroblast differentiation and on wound contraction during experimental secondary intention wound healing in rats. Methods: we submitted 108 rats to a circular wound on the back, 2cm in diameter, and divided them into six groups: control group, with application of saline solution on the wound and five experimental groups, divided according to the concentration of metronidazole solution used (4%, 6%, 8%, 10% and 12%). We changed the dressings daily throughout the trial period, which comprised three stages of analysis: three, seven and 14 days. We evaluated wound contraction by digital planimetry, and identified myofibroblasts and protomyofibroblasts using CD34 and α-SMA immunohistochemistry techniques. Results: wound contraction was not different between the experimental and the control groups. Protomyofibroblasts were significantly more numerous at seven days (p=0.022) in the 4%, 6% and 8% metronidazole groups. After 14 days, in the same groups, myofibroblasts predominated significantly (p=0.01). Conclusion: the topical administration of metronidazole solution in skin wounds healing by secondary intention was able to improve the differentiation of fibroblasts. The contraction phase of wound healing remained unchanged, without significant reduction of the contraction evaluated by digital planimetry. These results can be used in favor of the wound healing process.

Nodular fasciitis on the zygomatic region: a rare presentation / Fasciite nodular na regiao zigomatica: uma apresentacao rara

Nodular fasciitis is a benign tumor, resulting from reactive proliferation composed of fibroblastic/myofibroblastic cells. Due to its rapid growth and high cellularity it may be mistaken for sarcoma. Despite the possibility of spontaneous regression, excision is the treatment of choice. A 24-year-old female patient presented with a nodule on the zygomatic region with 3 months of evolution. Excisional biopsy was performed. Histopathological examination associated with immunohistochemical markers HHF35, AML and Ki-67 allowed diagnostic confirmation. The main relevance of the case presented is its rare location, suggesting its inclusion among the differential diagnoses of tumor lesions on the face.

A fasciíte nodular é um tumor benigno, decorrente da proliferação reativa de células fibroblásticas ou miofibroblásticas. Pode ser confundida com os sarcomas, devido a seu rápido crescimento e rica celularidade. Apesar da possibilidade da involução espontânea, a excisão é o tratamento de escolha. É apresentada uma paciente de 24 anos, com um nódulo de 3 meses de evolução na região zigomática. Foi realizada biópsia excisional. O exame histopatológico associado à imuno-histoquímica com os marcadores HHF35, AML e Ki-67 permitiram a confirmação diagnóstica. A principal relevância do caso apresentado é sua rara localização, sugerindo a sua inclusão entre os diagnósticos diferenciais das lesões tumorais na face.

Avaliação do uso tópico do metronidazol no processo de cicatrização de feridas: um estudo experimental / Evaluation of topical metronidazole in the healing wounds process: an experimental study

OBJETIVO: Avaliar a ação do metronidazol em solução a 4 por cento, tópico, em feridas com cicatrização por segunda intenção em ratos. MÉTODOS: Fez-se feridas circulares com dois centímetros de diâmetro no dorso de ratos e estudou-se a cicatrização em 3, 7, 14 e 21 dias. A contração da ferida e a epitelização periférica foram avaliadas por planimetria digital e os miofibroblastos pela imunoistoquímica com a-SMA. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos em relação à contração ferida. Nas feridas tratadas com metronidazol a epitelização periférica precoce foi evidente no 3°dia (p<0,001) e não houve diferenças nos demais períodos. No grupo controle, o número de miofibroblastos foi maior no 7° dia (p=0,003) e no 14° dia (p=0,001), e no grupo experimento, foi sugestivamente maior no 3° dia (p=0,06). CONCLUSÃO: O metronidazol, solução a 4 por cento, na dose de 50mg/kg/dia, aplicado de forma tópica nas feridas com cicatrização por segunda intenção, facilita a epitelização periférica precoce, não interfere na contração da ferida e atrasa o aparecimento dos miofibroblastos.

OBJECTIVE: To assess the efficacy of topical a 4 percent metronidazole solution in wounds healing by secondary intention in rats. METHODS: We made circular wounds two inches in diameter at the back of rats and studied healing at 3, 7, 14 and 21 days. The wound contraction and epithelialization were assessed by peripheral digital planimetry and myofibroblasts by immunohistochemistry with a-SMA. RESULTS: There was no difference between groups regarding wound contraction. In wounds treated with metronidazole peripheral epithelialization was evident early on day 3 (p <0.001) and there were no differences in other periods. In the control group, the number of myofibroblasts was higher on day 7 (p = 0.003) and day 14 (p = 0.001) and in the experimental group it was suggestively higher on day 3 (p = 0.06). CONCLUSION: Metronidazole 4 percent solution at a dose of 50 mg/kg applied topically to wounds healing by secondary intention facilitates early peripheral epithelialization, does not interfere with wound contraction and delays the appearance of myofibroblasts.

Tratamento cirúrgico da queilose actínica / Surgical treatment of actinic cheilitis

A queilite actínica é uma alteração dos lábios causada pela exposição crônica aos raios solares ultravioleta. É comum em indivíduos idosos de pele clara e que mantêm hábitos ocupacionais ou de lazer ao ar livre, expondo-se à radiação actínica. Este trabalho comenta as características clínicas e a relação com os achados microscópicos, assim como o diagnóstico e formas de tratamento da queilose actínica. É ressaltada a importância de sua detecção precoce, da instituição de medidas preventivas e do controle clínico dos pacientes visando evitar o desenvolvimento do câncer de lábio inferior. O presente estudo buscou demonstrar um caso clínico de queilose actínica no qual serão observadas fotos de todo o tratamento, desde sua detecção clínica (observação da lesão difusa, em placa, com bordos levemente eritematosos e pequenos pontos de solução de continuidade), comprovação histopatológica através de biópsia incisional, etapas cirúrgicas até o pós-operatório de 3 meses, observando-se cicatrização total e ausência da lesão pré-existente. Logo, torna-se de grande importância o conhecimento deste tipo de lesão já que seu alto potencial de malignização para carcinoma de células escamosas apresenta grande risco à saúde geral do paciente, levando-o a posteriores mutilações ou até mesmo ao óbito por metástase, caso haja a instalação e progressão do carcinoma epidermóide.

Actinic cheilitis is a change in the lips caused by chronic exposure to ultraviolet sun rays. It is common in older, fair skin individuals who work outdoors or have outdoor leisure activities and are constantly exposed to actinic radiation. This work discusses the clinical characteristics and their relationship with the microscopic findings, as well as diagnosis and treatment options for actinic cheilitis. The importance of early detection, implementation of preventive measures and clinical control of the patients to avoid lower lip cancer is emphasized. The present study presents a clinical case of actinic cheilitis with pictures taken during the entire treatment, including clinical detection (diffuse lesion, in plaque, with slightly erythematous borders and some loss of the sharp border between lip and skin), histopathological confirmation by incisional biopsy, surgical stages and 3 months after surgery, showing complete healing and absence of the preexisting lesion. This, knowledge of this type of lesion is critical because of its potential to develop into squamous cell carcinoma, which would represent a great risk for the general health of the patient who would later need to be mutilated or even die due to metastases if carcinoma develops and progresses.

Doença de Hodgkin primária de parótida: relato de caso e revisão de literatura / Primary Parotid Hodgkin's Lymphoma: case report and literature review

Os linfomas são neoplasias malignas com origem na expansão clonal de células linfoides cujos mecanismos de controle da proliferação celular foram comprometidos. A maior parte dos linfomas se desenvolve em sítioslinfonodais, sendo, portanto, a apresentação extralinfonodal incomum. O linfoma com acometimento da região parotídea, especialmente o Linfoma de Hodgkin, é uma entidade clínico-patológica extremamente rara. Por ser o envolvimento da glândula parótida pelo Linfoma de Hodgkin uma situação incomum, sua inclusão como diagnóstico diferencial das massas parotídeas não é habitual. É apresentado um raro caso de Doençade Hodgkin primária de parótida direita com disseminação ganglionar, sendo realizada revisão de literatura acerca do tema, em artigos publicados até o ano de 2009, nos bancos de dados LILACS e PubMed.

Lymphomas are malignancies originating from the clonal expansion of lymphoid cells, whose cellular proliferation control mechanisms have been impaired. Because most lymphomas develop in nodal sites, extra-nodal presentation is uncommon. Parotid-involving lymphomas, chiefly Hodgkin's lymphomas, are exceedingly rare. Because of the rarity of this presentation, its inclusion in the differential of parotid masses is not usual. We report a rare case of Hodgkin's disease with primary involvement of the right parotid, with further lymph-node spread. For the literature review, we searched the LILACS and PubMed databanks for articles on the topic, published until 2009.

Linfoma B intravascular: comprometimento bilateral da suprarrenal em paciente adulta jovem / Intravascular large B cell lymphoma: impairment of bilateral adrenal in young woman

O linfoma B intravascular de grandes células (IVLBCL) é uma doença rara caracterizada pela proliferação neoplásica de células linfoides no interior de capilares. Relatamos um caso de IVLBCL em paciente jovem do sexo feminino com comprometimento bilateral da glândula suprarrenal. O exame imuno-histoquímico confirmou o IVLBCL. A afinidade entre órgãos endócrinos e células linfoides é uma hipótese levantada para explicar a correlação verificada entre o IVLBCL e o comprometimento da glândula suprarrenal. Além disso, a associação entre o IVLBCL e a sintomatologia descrita parece refletir um padrão que poderá auxiliar em um diagnóstico mais eficaz.

The Intravascular Large B-cell Lymphoma (IVLBCL) is a rare disease characterized by neoplastic proliferation of lymphoid cells within capillaries. We report a case of IVLBCL in a young female patient with bilateral involvement of the adrenal gland. Immunohistochemical examination confirmed IVLBCL. The relationship between endocrine organs and lymphoid cells is a hypothesis to explain the correlation observed between IVLBCL and the involvement of the adrenal gland. Moreover, the association between IVLBCL and the described symptomatology seems to reflect a pattern that may assist in a more effective diagnosis.

Alterações inflamatórias provocadas pelo metronidazol em feridas: estudo experimental em ratos / Inflammatory alterations provoked by metronidazole in wounds: an experimental study in rats

CONTEXTO: Cerca de 2,7 por cento da população brasileira tem úlceras crônicas nos pés e nas pernas, porcentagem que chega a 10 por cento nos diabéticos e que representa a segunda causa de afastamento do trabalho no Brasil. Isso demonstra a necessidade de se encontrar um produto de baixo custo que favoreça a cicatrização dessas feridas. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do metronidazol na cicatrização de feridas por segunda intenção. MÉTODOS: Utilizaram-se 80 ratos machos, em cujos dorsos se produziu uma ferida, distribuindo-se, os animais, em dois grupos de 40. Os ratos do grupo-controle tiveram suas feridas tratadas com solução de NaCl 0,9 por cento, e os pertencentes ao grupo-experimento, com metronidazol 4 por cento. No terceiro, sétimo, 14º e 21º dias, avaliou-se o processo cicatricial por parâmetros macroscópicos, histológicos e imunoistoquímicos. RESULTADOS: A concentração de colágeno foi maior nas cicatrizes dos animais do grupo-experimento em todos os tempos examinados. A concentração de colágeno do tipo I também foi significante no sétimo dia (p = 0,020) e no 21º dia (p = 0,016). O colágeno tipo III mostrou concentração semelhante nos tempos iniciais e apresentou-se com maior concentração no 21º dia (p = 0,005). A angiogênese, avaliada pelo anti-CD34, demonstrou maior número de vasos, no grupo-experimento, com diferença significante no terceiro dia (p < 0,001) e no 14º dia (p = 0,003). CONCLUSÃO: O metronidazol contribui para a cicatrização de feridas por segunda intenção, estimulando a produção de colágeno e a angiogênese.

CONTEXT: Chronic feet and leg ulcers affect about 2.7 percent of the Brazilian population, 10 percent of diabetic patients. The condition represents the second most frequent cause of absence from work in Brazil. This shows the need for a product that promotes healing of these wounds at a low cost. OBJECTIVE: To evaluate the effects of metronidazole on ulcer healing by second intention. METHODS: Eighty male rats divided into two groups of 40 had a wound made on their dorsum. The control group was treated with a 0.9 percent NaCl solution and the experimental group was treated with 4 percent metronidazole. On the third, seventh, 14th and 21st days, the healing process was assessed through macroscopical, histological and immunohistochemical parameters. RESULTS: Collagen concentration was higher in wounds in the experimental group in all samples. Concentration of type I collagen was also significant on the 7th (p = 0.020) and 21st (p = 0.016) days. Concentration of type III collagen was similar in both groups in the initial phase, but it was higher in the experimental group on the 21st day (p = 0.005). Angiogenesis, assessed with anti-CD34, revealed a larger number of vessels in the experimental group, with a significant difference on the third (p < 0.001) and 14th (p = 0.003) days. CONCLUSION: Metronidazole contributes to healing wounds by second intention and stimulates collagen production and angiogenesis.

The role of thalidomide on cachexia during experimental skin carcinogenesis in mice

We investigated the effect of thalidomide on cachexia and TNF-α serum levels during experimental skin carcinogenesis in mice. Female mice were divided into four groups: 1) DMBA (dissolved in acetone) induced tumorigenesis; 2) DMBA and Thalidomide (dissolved in DMSO); 3) DMBA and DMSO; and 4) Acetone. Body weight was measured once a week. Euthanasia was performed 14 weeks later, when blood was collected for the dosage of TNF-α serum levels. Mice with DMBA induced tumorigenesis had a significant loss of body weight when compared to acetone treated animals, starting at the third week and lasting the whole experiment. But there was no difference among Thalidomide treated and the others DMBA control animals, regarding body weight. High TNF-α serum levels were associated with the development of cachexia in mice during the process of experimental skin tumorigenesis. However, there was not a significant difference in the TNF-α serum levels when compared control mice and thalidomide treated mice. These results suggest that thalidomide does not interfere with skin tumorigenesis, cachexia and serum TNF-α levels in Balb/C mice. In addition, high TNF-α serum levels are associated to weight loss during experimental carcinogenesis.

Perfil de hipertensos em populações urbana e rural no estado de Minas Gerais / Hypertension profile in urban and rural populations in Minas Gerais, Bbrazil

A hipertensão arterial é um dos principais problemas de saúde pública atualmente, por sua elevada prevalência na população e também por ser importante fator de risco para doenças cardiovasculares. Os objetivos foram identificar o perfil sociodemográfico de usuários do programa de controle de Hipertensão em comunidades urbanas e rurais;avaliar a prevalência de fatores de risco e a adesão às propostas terapêuticas nesses locais. O estudo foi realizado com 100 pacientes hipertensos, sendo 50 da Unidade Básica de Saúde (UBS) Nossa Senhora das Graças, zona urbana de Juiz de Fora - MG, e 50 da Comunidade do Carvão, zona rural de Piedade do Rio Grande - MG. Foram aplicados questionários para verificar o grau de adesão a propostas terapêuticas e conhecimento sobre a patologia bem como variáveis sociodemográficas. Foi utilizado o programa estatístico Epi-Info versão 6. A prevalência dos fatores de risco em hipertensos diferiu em função da população acometida. Na zona urbana 54,2% dos hipertensos eram obesos, enquanto na zona rural este índice era de 18,1%. Na zona rural foi verificada maior prevalência de história familiar de Hipertensão (92,0% dos pesquisados, contra 44% na zona urbana). Na UBS Nossa Senhora das Graças há predomínio da cor negra (54%) em relação à branca (36%) e parda (10%), o que não ocorre na Comunidade do Carvão, onde 84% são brancos, 14% negros e apenas 2% pardos. A prática de exercícios físicos é feita por 92% dos hipertensos da zona urbana, contra 24% na zona rural. Através desses resultados evidenciam-se peculiaridades distintas de realidades complexas, onde a composição étnica, os fatores relacionados à urbanização e o modelo assistencial estão intrinsecamente relacionados. Novos estudos devem ser direcionados para melhor elucidar as complexas relações entre os fatores pesquisados e a efetividade dos programas de saúde pública.

The Arterial Hypertension is one of the main problems of public health due to its high prevalence among the population and also for contributing for the appearing of cardiovascular diseases. The objectives have been to identify the social-demographic profile of the Hypertension Control Program users in countryside and urban societies and to evaluate the prevalence of risk and quality factors of the treatment in these places. The study was accomplished with 100 hypertensive patients – 50 at the Nossa Senhora das Graças Health Center in Juiz de Fora – MG and 50 at Comunidade do Carvão, in the countryside of Piedade do Rio Grande – MG. Surveys have been applied in order to verify the participation and acceptation to therapeutic purposes and the knowing about pathology and social-demographic variables. The Statistic program Epi-Info-version 6.0 has been used. In the urban area, 54.2% of the hypertensive were obese, whereas in the countryside, this index was 18.1%. In the countryside, it was found a major prevalence of Arterial Hypertension (AH) in the family histories (92%, while 44% in the urban area). At the Nossa Senhora das Graças Health Center, black people predominate (54%), the white are 36% while the brown, 10%; different from the Comunidade do Carvão, where 84% are white, 14% are black and only 2% are brown. The practicing of physical exercises is executed by 92% of the urban hypertensive while only 24% of the rural people do the same. Through these results, we can come to interesting conclusions, related to ethnic composition and urbanization elements. The AH control strategies suffer different influences depending on the population. New studies should be better directed to clarify the complex relations between the researched factors and the effectiveness of the public health programs.

Influência do baço, da asplenia e do implante esplênico autógeno no metabolismo lipídico de camundongos / Influence of the spleen, asplenism and autologous splenic implants on lipid metabolism in mice

OBJETIVO: Estudar a influência do baço, da asplenia e do implante esplênico autógeno no metabolismo lipídico, por meio da avaliação do lipidograma sérico de camundongos e da verificação do efeito do transplante autógeno de baço em diferentes locais do abdome. MÉTODO: Foram utilizados camundongos BALB/c distribuídos em sete grupos de 10 animais: controle normal (CN); controle obeso (CO); operação simulada (OS); esplenectomia total (ET); três grupos submetidos ao transplante autógeno do baço: omento maior (OM), retroperitônio (RP), tecido subcutâneo da parede abdominal (PA). Os animais, com exceção do grupo CN, foram submetidos a dieta com 1,25 por cento de colesterol. A intervenção cirúrgica foi realizada 30 dias após o início da dieta. A coleta de sangue ocorreu no 60° dia pós-operatório. Foram dosados os níveis de triglicérides, de colesterol total e de suas frações, bem como a glicemia. O baço, os implantes esplênicos e o fígado foram submetidos a estudo histológico. RESULTADOS: A dieta aumentou os níveis plasmáticos de colesterol total, HDL e LDL dos camundongos (p < 0,05 versus CN). Entre os animais em uso da dieta, não houve diferença no lipidograma dos grupos controles (CO e OS) quando comparados ao grupo esplenectomizado (ET), assim como em relação aos animais submetidos ao transplante autógeno do baço (OM, RP, PA). A capacidade de preservação da arquitetura histológica esplênica foi semelhante nos três locais de implante. Todos os animais que utilizaram a dieta enriquecida apresentaram esteatose hepática. CONCLUSÃO: De acordo com os resultados obtidos o baço não parece participar da regulação dos níveis de lipídeos plasmáticos em camundongos BALB/c.

BACKGROUND: This work evaluated the influence of the spleen and splenic remnants on lipid metabolism, by evaluating the impact of splenectomy on the lipidogram of mice and by studying the effect of autogenous spleen tissue implanted in different sites. METHODS: 70 BALB/c mice were divided into seven groups of 10 animals: normal control group, with no diet or surgery; fat control group, without surgery; surgical procedure sham group; total splenectomy group and three groups with implants in different sites: greater omentum, retroperitonium and abdominal subcutaneous tissue. The animals, except the normal control group, received food with 1.25 percent cholesterol. The surgical procedure was carried out 30 days after the beginning of the food administration. Two months after the operations, serum triglycerides, cholesterol and glycemia were studied. Histological assessments of the spleen or implants and the liver were carried out. RESULTS: The enriched food increased the plasmatic levels of total cholesterol, HDL, and mainly LDL of the mice (p<0.05). No significant difference was found in the lipidograms of the animals of the control groups when compared with the splenectomized ones, as well as in the animals submitted to the autogenous splenic tissue transplantation. The preservation of the splenic histological architecture was similar on the three implantation sites. All the animals receiving enriched food presented liver steatosis. CONCLUSION: The spleen, splenectomy and splenic implants do not influence lipidogram in BALB/c mice.

Modulação da proliferação fibroblástica e da resposta inflamatória pela terapia a laser de baixa intensidade no processo de reparo tecidual / Modulation of fibroblast proliferation and inflammatory response by low-intensity laser therapy in tissue repair process

FUNDAMENTOS: Ao longo dos anos, diversos estudos têm sido realizados para compreender o processo de reparo tecidual, bem como os possíveis efeitos da terapia a laser no processo de cicatrização de feridas. OBJETIVOS: Investigar o comportamento de feridas cutâneas provocadas na região dorsal de ratos Wistar (Rattus norvegicus), que foram submetidos ao tratamento com laser de baixa intensidade, com 3,8 J/cm² de dosagem, 15mW de potência e tempo de aplicação de 15s. MÉTODOS: Os animais (n = 12) foram divididos em dois grupos, um controle e outro tratado com laser. Foram realizadas, no grupo tratado, três aplicações (imediatamente após o ato cirúrgico, 48 horas e sete dias após a realização das feridas cirúrgicas). Dez dias após o ato cirúrgico foram colhidas amostras das lesões de ambos os grupos para realização de estudo histopatológico e histomorfométrico. RESULTADOS: Foram evidenciados aumentos da neovascularização e da proliferação fibroblástica, e diminuição da quantidade de infiltrado inflamatório nas lesões cirúrgicas submetidas à terapia com laser. CONCLUSÃO: Os resultados em conjunto sugerem que a terapia a laser de baixa intensidade é um método eficaz no processo de modulação da reparação tecidual, contribuindo significativamente para a cicatrização tecidual mais rápida e organizada.